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Melanoma, tumor cutáneo asociado a la exposición al sol.
Investigadores del CNIO descubren cómo se activa la metástasis en un melanoma

Investigadores del CNIO descubren cómo se activa la metástasis en un melanoma

Identifican una proteína que ayuda a la expansión del tumor y consiguen bloquearla para evitar que el cáncer se extienda a otros órganos

J. Luis ALVAREZ

Miércoles, 28 de junio 2017, 19:10

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Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto los mecanismos de metástasis en el melanoma antes de que se produzca, la manera en que se desarrolla, así como un proteína que interactúa en el proceso y la capacidad de bloquearla, lo que puede evitar que el tumor se extienda a otros órganos. El estudio, en el que tomó parte un equipo internacional liderado por la directora del Grupo de Menanoma del CNIO, Marisol Soengas, lo publica la revista científica Nature.

En el melanoma cutáneo, el cáncer de piel mas agresivo, es especialmente importante la detección precoz. Con poco mas de un milímetro de grosor el tumor puede empezar a diseminarse, enviando sus células a colonizar otros órganos. Cuando esto ocurre el pronóstico es por lo general malo. Se ha mejorado mucho en el tratamiento, particularmente con inmunoterapia, pero la mortalidad del melanoma sigue siendo elevada.

El equipo de la doctora Soengas ha desarrollado una técnica que permite visualizar las fases más tempranas de la formación de este tumor, muy relacionado con la exposición al sol. «Hasta ahora se esperaba a que las metástasis ocurrieran para detectar las células», explica. Con el llamado melanoma MetAlert han creado modelos de ratón en los que se puede ver sin operación quirúrgica ni intervenciones adicionales cómo el tumor actúa en todo el organismo, desde antes incluso de que ocurran las metástasis.

La estrategia de imagen ha partido de un trabajo muy innovador del grupo de Sagrario Ortega en el CNIO, que logró, mediante modificaciones genéticas, ratones que emiten luz (bioluminiscencia) cuando hay una activación patogénica de los vasos linfáticos. «Estos ratones bioluminiscentes son idóneos para la investigación del melanoma», indica Ortega, «porque la generación de vasos linfáticos, o linfangiogénesis, es uno de los pasos iniciales en la diseminación de este cáncer».

Marisol Soengas destaca que «lo que nos sorprendió es que el proceso de metástasis se produce mucho mas temprano de lo que se pensaba y vimos que el tumor activa (a distancia) distintas zonas del organismo donde está preparando para extenderse». Al describir los mecanismos del proceso de metastásico comprobaron como actúan la células tumorales y como se van comunicando a través de los vasos linfáticos a modo de «avanzadilla».

Hasta ahora, las técnicas disponibles para animales vivos requieren sondas o marcadores que han de inyectarse en el entorno tumoral, o se basan en la detección de células tumorales cuando están ya asentadas en otros órganos, es decir, ya iniciada la formación de la metástasis.

Con los modelos MetAlert demostraron que estos tumores, cuando son agresivos, actúan sin necesidad de recurrir a las proteínas que se consideraban esenciales para activar la linfangiogénesis en el tumor. «Estos resultados indican un cambio de paradigma en el estudio de la metástasis en melanoma», señala Soengas.

Así el equipo llegó hasta la proteína midkine. En este punto y con la colaboración de los hospitales Doce de Octubre de Madrid y Clinic de Barcelona, realizaron un seguimiento en pacientes, lo que posibilitó descubrir que los enfermos con altos niveles de esta proteína «tienen un peor pronostico y mayor riesgo de metástasis». Un hallazgo, según la investigadora, sobre el que habrá que hacer más estudios «para validarlo como marcador tumoral». El equipo también consiguió bloquear la midkine y al hacerlo frenaron también las metástasis.

Esto hace posible, según Marisol Soengas, «una vía terapéutica que tenemos que definir en el futuro». «Con midkine hemos encontrado una posible estrategia contra la que desarrollar fármacos», añade.

«Todas estas nuevas técnicas de visualización de la metástasis abren nuevas vías de investigación a nuevos mecanismos tumorales y a otros estudios preclínicos», afirma las investigadoras del CNIO, y «tienen una enorme utilidad para la investigación, porque pueden adaptarse a distintos tipos de cáncer, no solo al melanoma».

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